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用于高通量抗病毒药物筛选的马尔堡病毒人工致弱毒株的开发与优化

时间:2023-07-31   访问量:1016


马尔堡病毒与埃博拉病毒相关,是一种新发人兽共患病原体,可引起出血热,致死率高。因此,只有生物安全4级实验室可处理埃博拉病毒和马尔堡病毒,且此类实验室全球数量有限。然而,研究人员已经开发出几种可在较低生物安全环境中安全处理的病毒替代品。一种特别有趣的方法是从病毒基因组中敲除一个必需基因,并在指定细胞系中回补这个缺失基因,从而改变生物性限制毒株(人工致弱毒株)的埃博拉病毒基因结构。由于该病毒受指定细胞系的限制,从而构成了可进行安全处理的系统。目前为止,埃博拉病毒是唯一一种已报告的人工致弱毒株病毒。在本研究中,我们描述了首次成功拯救人工致弱毒株马尔堡病毒,并证明了人工致弱对其他丝状病毒的可行性。具体来说,我们描述了慢病毒转导马尔堡病毒人工致弱细胞系的发展,并展示了可表达eGFP、人工致弱的马尔堡病毒在这些细胞系中的生长和安全特性。此外,我们利用新建的马尔堡病毒系统从现有化合物库中筛选出500多种化合物。最后,我们还验证了人工致弱的马尔堡病毒系统对384孔板的适用性,以期进一步说明这种新系统作为替代品从化合物库高通量筛选MARV的实用性。


原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36183903










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