我国宠物用病毒类生物制品质量情况分析与建议

吴华伟，秦义娴，陈晓春 ∗，高金源，孙 淼，薛青红，陈 建，陈延飞，高月异，李 岭

（中国兽医药品监察所，北京 １０００８１）

［收稿 日期］２０２１－０５－２６  ［文献标识码］Ａ  ［文章编号］１００２－１２８０ （２０２１）０８－００７７－０９  ［中图分类号］Ｓ８５９．７９７

［摘  要］  对 ２００８－２０２０ 年我国宠物用病毒类生物制品质量情况进行总结，分析了宠物用病毒类 生物制品质量检验中发现的问题，提出了完善兽用狂犬病灭活疫苗效力检验方法、加强纯净性检验 方法研究、建立以单抗为基础的宠物用标准物质库、加快宠物用制品重点品种研制等提升宠物用病 毒类制品质量和研究的建议。

      ［关键词］  宠物；病毒类生物制品；质量分析

Ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ Ｓｕｇｇｅｓｔｉｏｎｓ ｏｎ Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｐｅｔｓ Ｖｉｒａｌ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ

ＷＵ Ｈｕａ－ｗｅｉ， ＱＩＮ Ｙｉ －ｘｉａｎ， ＣＨＥＮ Ｘｉａｏ －ｃｈｕｎ ∗， ＧＡＯ Ｊｉｎ －ｙｕａｎ， ＳＵＮ Ｍｉａｏ，

ＸＵＥ Ｑｉｎｇ －ｈｏｎｇ， ＣＨＥＮ Ｊｉａｎ， ＣＨＥＮ Ｙａｎ －ｆｅｉ， ＧＡＯ Ｙｕｅ －ｙｉ， ＬＩ Ｌｉｎｇ

（Ｃｈｉｎａ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００８ １， Ｃｈｉｎａ）

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ： ＣＨＥＮ Ｘｉａｏ －ｃｈｕｎ， Ｅ－ｍａｉｌ： ｃｈｕｎｘｉａｏ１９８１＠ １２６．ｃｏｍ

Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｐｅｔｓ ｖｉｒａｌ ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ｆｒｏｍ ２００８ ｔｏ ２０２０． Ｔｈｅ ｐｒｏｂｌｅｍｓ ｅｘｉｓｔｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｐｅｔｓ ｖｉｒａｌ ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ． Ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅｓｅ，ｓｕｇｇｅｓｔｉｏｎｓ ｏｎ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｐｅｔｓ ｖｉｒａｌ ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｐｒｏｐｏｓｅｄ，ｗｈｉｃｈ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ａｓｐｅｃｔｓ： ｕｎｉｆｙｉｎｇ ｔｈｅ ｐｏｔｅｎｃｙ ｔｅｓｔ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｒａｂｉｅｓ ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ｖａｃｃｉｎｅｓ， ｃｏｎｄｕｃｔｉｎｇ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｎｅｗ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｋｅｙ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ ｖｉｒｕｓｅｓ，ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ，ｂａｃｔｅｒｉａ ａｎｄ ｆｕｎｇｉ， ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ ｎａｔｉｏｎａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｂａｎｋ ｏｆ ｐｅｔｓ ｖｉｒａｌ ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ， ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ ｋｅｙ ｐｅｔ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ．

Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｐｅｔｓ； ｖｉｒａｌ ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ； ｑｕａｌｉｔｙ ａｎａｌｙｓｉｓ

        为了解我国宠物类病毒类制品的质量情况，本 文汇总了 ２００８ －２０２０ 年承担的所有类别（包括注 册检验、复核检验和监督检验）的宠物用病毒类生 物制品检验情况，对检测出的不合格批次及检验项 目进行了统计分析，提出了做好宠物用病毒类制品 质量控制和重点品种研发的建议。

１   我国宠物用病毒类生物制品基本现状

１．１   制品主要种类     目前，我国宠物用生物制品 主要有 ４ 类 。疫苗类：包括活疫苗（ 传统弱毒活疫 苗） 、灭活疫苗（ 全病毒灭活疫苗） 以及细菌（ 如钩 端螺旋体） 和病毒多联多价苗。抗体类：包括免疫 球蛋白、单克隆抗体类 。诊断制品类：抗体检测试或试剂盒（如 ＥＬＩＳＡ 试剂盒） 以及抗原或核酸检   测试剂或试剂盒（如 ＥＬＩＳＡ 试剂盒、胶体金试纸条、 ＲＴ －ＰＣＲ 试剂盒等） 。其他类：白蛋白注射液、干扰素等。

   １．２   目前已批准制品情况    截至 ２０２０ 年，我国已批准约４７ 个宠物类生物制品（表 １ －表 ４、图 １），包  含一类新兽药 ２ 个（占比 ４．３％），二类新兽药 １０  个（ 占 比 ２１． ２％），三 类 新 兽 药  ２５ 个（ 占 比  ５３  ２％），进口新兽药 １０ 个（占比 ２１．３％）。从制  品种类看（图 ２），疫苗类制品共２８ 个（占比６０％），

表 １   我国已批准的一类和二类宠物用病毒类生物制品

Ｔａｂ １   Ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｃｌａｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ ｃｌａｓｓ ｏｆ ｐｅｔｓ ｖｉｒｕｓ ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ｕｎｔｉｌ ２０２０ ｉｎ Ｃｈｉｎａ

表 ２   已批准的兽用狂犬病疫苗

Ｔａｂ ２   Ｔｈｅ ｒａｂｉｅｓ ｖａｃｃｉｎｅ ｆｏｒ ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ ｕｓｅ ｕｎｔｉｌ ２０２０ ｉｎ Ｃｈｉｎａ

表 ３   已批准的狂犬病诊断制品

Ｔａｂ ３   Ｔｈｅ ｒａｂｉｅｓ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ｕｎｔｉｌ ２０２０ ｉｎ Ｃｈｉｎａ

表 ４   狂犬病疫苗和诊断剂以外的其它宠物用病毒类生物制品（三类或其他）

Ｔａｂ ４   Ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ｃｌａｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｍｐｏｒｔｅｄ ｏｆ ｐｅｔｓ ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ｅｘｃｅｐｔ ｒａｂｉｅｓ

ｖａｃｃｉｎｅｓ ａｎｄ ｒａｂｉｅｓ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ｕｎｔｉｌ ２０２０ ｉｎ Ｃｈｉｎａ

图 １   已批准的不同等级宠物用病毒类生物制品                                                                    图 ２   已批准的不同类型宠物用病毒类生物制品

Ｆｉｇ １   Ｔｈｅ ｃｌａｓｓ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｐｅｔｓ ｖｉｒａｌ                                                                                                                          Ｆｉｇ ２   Ｔｈｅ ｃａｔｅｇｏｒｙ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｐｅｔｓ ｖｉｒａｌ

ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ｕｎｔｉｌ ２０２０ ｉｎ Ｃｈｉｎａ                                                                                                          ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ｕｎｔｉｌ ２０２０ ｉｎ Ｃｈｉｎａ

检测试剂盒（试纸条）１４ 个（占比约 ３０％），抗体类  制品 ３ 个（占比约 ６％，其中单克隆抗体 ２ 个，免疫  球蛋白 １ 个），犬血白蛋白注射液和重组犬 α 干扰  素各 １ 个 。从疫苗使用对象看，犬用疫苗 ２５ 个（占  比 ８９％），猫用疫苗 ３ 个（占比 １ １％），其中狂犬病  疫苗（含联苗） 共 １６ 个（表 ２），占比 ５７％ 。 已批准  宠物用诊断试剂 １４ 个，其中犬用诊断试剂 １２ 个  （占比 ８６％），猫用诊断试剂 ２ 个（占比 １４％），所有  诊断试剂中狂犬用诊断试剂 ６ 个，占比 ４３％ 。从产  品来源看，国产疫苗和进口疫苗各占一半（均为 １４  个），诊断试剂均为国产 。综合已批准的所有宠物  类制品，狂犬病相关生物制品为主要品种，共批准  ２２ 个（表 ２、表 ３），其中疫苗 １６ 个，诊断制品 ６ 个， 约占宠物类生物制品的 ４７％ 。

２  ２００８－２０２０ 年我国宠物用病毒类生物制品质量 检验情况分析

２．１   宠物用病毒类生物制品不合格批次及主要不 合格项 目情况    由图 ３ －图 ５ 可知，２００８ －２０２０ 年 共检出不合格宠物用病毒类制品 ６８ 批，年均不合 格批数约为 ５ 批，不合格项目主要集中在效力、支 原体、无 菌、剩 余 水 分 等 ４ 个 参 数，占 比 分 别 为 ４９％ 、２１％ 、１３％ 、９％，合计占所有不合格项目的比 例为 ９２％；性状和鉴别合计约占 ８％ 。从主要不合 格项目逐年分布情况看（图 ６），效力检验不合格是 近五年各类检验最突出问题，纯净性检验（支原体 和无菌）是需要持续关注的项目，而剩余水分、性状 和鉴别检验不合格仅为不同年份个别产品出现的 问题。

图 ３  ２００８－２０２０ 年宠物用病毒类生物制品                                                                                                                                                          图 ４  ２００８－２０２０ 年各类宠物用病毒类生物制品

不合格批次逐年分布                                                                                                                                                                                                             不合格批次汇总情况

Ｆｉｇ ３   Ｔｈｅ ａｎｎｕａｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｕｎｑｕａｌｉｆｉｅｄ ｐｅｔｓ ｖｉｒａｌ                                                                                         Ｆｉｇ ４   Ｔｈｅ ｂａｔｃｈｅｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｅｓｔ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｆｏｒ

ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ２００８ ａｎｄ ２０２０                                                                                                                                                                       ｕｎｑｕａｌｉｆｉｅｄ ｐｅｔ ｖｉｒａｌ ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ２００８ ａｎｄ ２０２０

图 ５  ２００８－２０２０ 年各类宠物用病毒类生物制品不合格项目所占比例情况

Ｆｉｇ ５   Ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｅｓｔ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｆｏｒ ｕｎｑｕａｌｉｆｉｅｄ ｐｅｔ ｖｉｒａｌ ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ２００８ ａｎｄ ２０２０

图 ６  ２００８－２０２０ 年宠物用病毒类生物制品主要不合格项目逐年分布情况

Ｆｉｇ ６  Ｔｈｅ ａｎｎｕａｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｊｏｒ ｕｎｑｕａｌｉｆｉｅｄ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｆｏｒ ｐｅｔｓ ｖｉｒａｌ ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ２００８ ａｎｄ ２０２０

２．２   宠物用病毒类生物制品不合格风险较大产品    从 ２００８－２０２０ 年宠物用病毒类生物制品检验情况   看，狂犬病灭活疫苗、狂犬病活疫苗（ 已停止使用） 、 犬细小病毒活疫苗（ 进口） 、犬狂犬病、犬瘟热、副流  感、腺病毒和细小病毒病五联活疫苗和犬瘟热、腺病  毒病、细小病毒病、副流感四联活疫苗－犬钩端螺旋  体病（犬型、黄疸出血型） 二价灭活疫苗（ 进口） 以及  抗 ＣＤＶ 、ＣＰＶ 免疫球蛋白为主要不合格产品。对于  狂犬病灭活疫苗，其主要不合格项目为效力、无菌和  性状，其中效力不合格占该制品不合格批次的比例  为 ８２％（图 ７），需特别关注。宠物类诊断试剂（盒） 未检出不合格产品，说明产品质量稳定。

２．３   宠物用病毒类生物制品不合格批次在各类检 验中的逐年分布情况    从宠物用病毒类生物制品 不合 格 批 次 在 各 类 检 验 中的 逐 年 分 布 情 况 看（图 ８），２００９ 、２０１４ －２０１５ 不合格批次主要为监督 检验样品，２０１０ －２０１５ 年（ 除个别年份外） 不合格 批次主要集中在注册检验样品，２００８ 年、２０１２ 年以 及 ２０１７ 年以来不合格批次主要为文号复核检验样 品，提醒必须加强已批准制品的生产和检验过程的 质量控制。

２．４   宠物用病毒类生物制品各类检验的主要质量 风险点    从宠物用病毒类生物制品不合格项目在 各类检验中的分布情况看（ 图 ９），效力检验和支原 体检验是各类检验都应密切关注的主要质量风险 点，效力检验、支原体检验、无菌检验和性状是监督 检验需重点关注的质量风险点，效力检验和支原体 检验是文号复核检验的主要质量风险点。对于注 册检验，不同产品存在不同的质量风险点，需从研 发和检验各环节统筹把控。

图 ７  ２００８－２０２０ 年狂犬病灭活疫苗主要不合格项目所占比例

Ｆｉｇ ７   Ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｏｆ ｕｎｑｕａｌｉｆｉｅｄ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｆｏｒ ｒａｂｉｅｓ ｉｎａｃｔｉｖｅｄ ｖａｃｃｉｎｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ２００８ ａｎｄ ２０２０

图 ８  ２００８－２０２０ 年宠物用病毒类生物制品不合格批次在各类检验中的逐年分布情况

Ｆｉｇ ８   Ｔｈｅ ａｎｎｕａｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｕｎｑｕａｌｉｆｉｅｄ ｉｔｅｍｓ ｆｏｒ ｐｅｔｓ ｖｉｒａｌ ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ｉｎ ｖａｒｉｏｕｓ ｔｅｓｔｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ２００８ ａｎｄ ２０２０

图 ９  ２００８－２０２０ 年宠物用病毒类生物制品不合格项目在各类检验中的分布

Ｆｉｇ ９   Ｔｈｅ ｂａｔｃｈｅｓ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｕｎｑｕａｌｉｆｉｅｄ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｆｏｒ ｐｅｔ ｖｉｒａｌ ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ｉｎ ｖａｒｉｏｕｓ ｔｅｓｔｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ２００８ ａｎｄ ２０２０

３   关于加强宠物用病毒类制品质量控制和研究的建议 ３．１   完善兽用狂犬病灭活疫苗效力检验通用方法  狂犬病相关制品约占我国宠物类病毒制品的 ４７％ （２２／４７），狂犬病疫苗占已批准宠物疫苗的 ５７％ （１６／２８），其中狂犬病灭活疫苗占已批狂犬病疫苗 （或联苗） 的 ８１．３％（１３／１６），是企业申报最多的品 种以及国家监督抽检的重点产品。从 ２００８ －２０２０ 年宠物类生物制品各类检验统计结果看，狂犬病灭 活疫苗是主要的质量风险制品之一，且效力检验为 主要 质 量 风 险 点（约 占 该 制 品 不 合 格 参 数 的 ８２％）。与美国和欧盟均采用统一 的 ＮＩＨ 标准方 法不同，《 中国兽药典》（２０２０ 年版） 才发布我兽用 狂犬病灭活疫苗 ＮＩＨ 法，但已批准不同厂家的该制 品的效力检验 ＮＩＨ 方法在免疫程序、攻毒毒株、参 考疫苗、计算公式以及使用的小鼠的品系、样品稀释比例、攻毒后观察天数等差异较大，难以比较其  质量优劣。与美国和欧盟的方法相比［１ －３］（表 ５）， ２０２０ 年《 中国兽药典》 新增的 ＮＩＨ 法仅作为附录推  荐方法，还未作为已批准狂犬病灭活疫苗的统一方  法，且在标准的可操作性方面仍有进一步完善的空  间：如尚未明确使用的小鼠品系、性别和体重，未  统一参考疫苗供应机构以及效力计算方法，也未  基于动物福利考虑将美国 ９ＣＦＲ 和《 欧洲药典》 ＮＩＨ 法 均 推 荐 采 用 ５ 个 阶 段 的 终 点 代 替 方 法  （表 ６）作为攻毒后结果判定标准 。此外，欧洲药  典已推荐将小鼠免疫中和抗体测定法作为 ＮＩＨ  法的替代方法［２］，建议我国可以借鉴国际经验， 尽快统一 已批准狂犬病灭活疫苗的效力检验方  法，并积极针对疫苗的体外抗原定量方法或免疫  后血清的定量方法开展研究。

表 ５   不同国家（地区）兽用狂犬病灭活疫苗 ＮＩＨ 方法比较

Ｔａｂ ５   Ｃｏｍｐａｒｉｓｉｏｎ ｏｆ ＮＩＨ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｒａｂｉｅｓ ｉｎａｃｔｉｖｅｄ ｖａｃｃｉｎｅ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ ａｎｄ ｒｅｇｉｏｎｓ

表 ６  ５ 阶段的终点替代法［１－２］

Ｔａｂ ６   Ｓｔａｇｅｓ ｄｅｆｉｎｅｄ ｂｙ ｔｙｐｉｃａｌ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｓ

当小鼠出现典型的狂犬病第 ３ 阶段临床症状时对小鼠实施安乐死

３．２   加强宠物用制品纯净性检验方法的研究    无  菌、支原体、外源病毒是兽用生物制品纯净性控制  的主要内容。 目前，我国宠物用病毒制品纯净性检   验不合格占比为 ３４％（外源病毒检验未检出），也  是仅次于效力检验的主要质量风险点。对于无菌  检验，除应严格按照 ＧＭＰ 要求组织生产和检验外， 应将“处处防污染”理念贯彻始终，重点从原辅料检   验、半成品检验、成品检验三个环节加强控制，建议应采用来源明确且质控合格的培养基，严格按照无  菌检验标准操作规程进行检验和判定。对于支原体检验，应聚焦细胞（ 细胞系） 、种毒和牛血清等兽用生物制品支原体污染主要源头，牢固树立“ 预防  为主”方针，严把细胞、种毒和血清等原辅材料“ 入  口关”，严格执行种毒种子批制度、细胞种子库制度  和原辅材料进厂检验制度，从穿衣戴帽戴口罩做起  严防人员污染和物料交叉污染，严格生产车间和实   验室的环境控制和操作控制，规范制定和执行支原  体检验 ＳＯＰ 以及定期抽检查验制度，在现行《 中国   兽药典》支原体检验方法基础上，增加 ＤＮＡ 荧光染  色法作为法定方法之一，同时建立更敏感的 ＰＣＲ  方法作为企业内控方法［４］，以解决目前兽用疫苗支  原体污染问题 。对于外源病毒检验，尽管近年来未  检出不合格制品，但 ＢＶＤＶ 、ＰＩＶ５ 污染风险持续存  在［５］，且与美国、欧盟等国家（ 地区）药典相比，即  将实施的《中国兽药典》２０２０ 年版的宠物用细胞及  其制品的外源病毒检验方法仍有进一步完善空间， 如《中国兽药典》２０２０ 年版对于犬猫用细胞及其制品，采用荧光方法检测仅检测牛病毒性腹泻病毒、犬细小病毒和狂犬病病毒等 ３ 种特定病毒［３］，而美  国 ９ＣＦＲ § １ １３．４７ 规定除以上 ３ 种特定病毒外，犬源细胞和种毒还应检测呼肠孤病毒、犬冠状病毒、 犬瘟热病毒等特定病毒，猫源细胞和种毒还应至少  检测呼肠孤病毒、猫传染性腹膜炎病毒和猫泛白细胞减少症病毒等特定病毒［１］。建议应尽快开展我国宠物用病毒类生物制品外源病毒污染风险监测， 根据风险监测结果并借鉴国际上同类制品外源病毒控制要求，不断完善我国宠物类外源病毒检验   方法。

３．３   推动建立以单抗为基础的宠物用标准物质库  尽管我国已批准犬瘟热单克隆抗体和犬细小病毒 单克隆抗体等 ２ 个单抗制品作为治疗性生物制品使用，但国家宠物用标准物质几乎空白，亟待开展相关研究。对于宠物疫苗而言，多联或多价疫苗已 成为已批准制品常态和研发趋势，采用常规方法制 备的多克隆抗体存在试验动物筛选困难且特异性 难以保证的问题，而单克隆抗体应该是一种较好选择 。 目前，单克隆抗体作为中和用阳性血清已广泛 应用于已批准的宠物用进口多联多价活疫苗的鉴 别检验和外源病毒检验，采用单抗作为一抗或单抗 标记的荧光抗体也用于制品病毒含量测定以及外源病毒检测 。建议由中监所牵头组织攻关，尽快建 立单克隆抗体为基础的宠物用标准物质库，不断夯实宠物用疫苗和诊断试剂研制基础。

３．４   强化宠物用疫苗及诊断制品重点品种研制  宠物用生物制品 已 成 为 行 业 研 究 热 点 。 从已批准的宠物用制品看，犬用疫苗和诊断试剂为主要申报品种，分别占已批宠物类疫苗和诊断试剂的 ８９％  和 ８６％，而猫用疫苗和诊断试剂仅占 １１％ 和 １４％ 。 从产品品种看，犬用疫苗已涵盖狂犬病、犬瘟热、犬细小病毒病、犬副流感、犬腺病毒、犬冠状病毒病以  及犬钩端螺旋体（ 犬型、黄疸出血型） 等 ７ 种主要疾病，犬用诊断试剂基本与疫苗病原一致，其中狂犬病病原和抗体诊断试剂数量和品种最多，约占已批诊断试剂的 ４３％（６／１４）。猫用疫苗主要为狂犬病、猫鼻气管炎、嵌杯病毒病、泛白细胞减少症等 ４  种疫病且均为进口制品，诊断试剂仅有猫杯状病毒  胶体金试制条和猫泛白细胞减少症胶体金试纸条 ２  种，研发空间均很大。从研发角度看，基于国内犬  猫流行毒株的多联多价疫苗、弓形虫等人畜共患寄生虫疫苗和检测试剂、猫用疫苗的国产化疫苗、野生动物用狂犬病口服标记活疫苗、狂犬病灭活疫苗  体外抗原含量检测试剂盒和免疫后血清的定量检测试剂盒以及猫用疫病诊断试剂可作为今后一个时期的研发重点。

参考文献：

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Ｃｈｉｎａ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｐｒｅｓｓ，２０１９：６０１－６０６．

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Ｃｈｉｎｅｓｅ ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ． Ｔｈｒｅｅ ｖｏｌｕｍｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ ｏｆ ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅ ’ ｓ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｃｈｉｎａ

［Ｓ］． ２０２０ ｅｄｉｔｉｏｎ． Ｂｅｉｊｉｎｇ： Ｃｈｉｎａ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｐｒｅｓｓ．

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ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｓｗｉｎｅ ｖｉｒｕｓ ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ［Ｊ］． Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１９，５３（１）：２３－２５．

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Ｗｕ Ｈ Ｗ Ｑｉｎ Ｙ Ｘ Ｃｈｅｎ Ｘ Ｃ ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｃａｓｅ ｏｆ ｃｏｎｔａｍｉｎａ⁃

ｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐａｒａｉｎｆｕｅｎｚａ ｖｉｒｕｓ ５ ｉｎ ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ ｌｉｖｅ ｖａｃｃｉｎｅ［Ｊ］． Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｄｒｕｇ，２０１ ８，５２（１２）：１６－２３．